何为“中性白血球型哮喘”？

大多数捕捉到胸腔游离血小板激增和重度癫痫二者之间联系的当前数据研究，在只不过上都属于都从数据研究。在这些数据研究中的，就其病人的游离血小板升高某种程度多较低；而且，这种升高则会只是病人年龄、乳制品烟雾暴露制约，或其用到高mg阿托品外科手术癫痫时，所浮现的一种底常为。

尽管有小外病人则会会共存先天功用性抗病毒底常为的异常，并则会导致其胸腔内游离血小板的激增；但这些游离血小板的活功用性，则会并不高于那些轻度癫痫病人胸腔内游离血小板的活功用性。用到分子结构的IL-8受体阿托品、或CXCR2阿托品等，可以增高病人胸腔内游离血小板的激增，但这些新化学疗法的病理学仍在数据研究之中的。

本文编译自全面性的Curr Opin Pulm Med杂志，文章原作者为来自加拿大安大略省马萨市麦克马斯特大学医学系，及Firestone呼吸健康数据研究所的Parameswaran Nair麻省理工学院等。旨在概述胸腔游离血小板激增和重度癫痫二者之间的联系及其潜在的程序；并评核那些以增高胸腔内游离血小板数值或活功用性为目标的外科手术，对于癫痫管控的制约。

这样一来

1、游离血小板功用性癫痫的识别，依赖于胸腔内游离血小板时则的假定，以及经严谨证实的游离血小板激增的共存。

2、大外有关“游离血小板功用性癫痫性状”的确实，外来自都从数据研究。而现阶段还不能可用的，有关这种性状稳定功用性的纵向数据研究资料。

3、尽管在胸腔内游离血小板过后激增的病人中的，有小外病人则会共存先天功用性抗病毒功用异常，但大多数此类病人的游离血小板急剧下降，则会是因为其共存感染、或用到了高mg阿托品来保持其癫痫管控，所招致。

4、很少有病理学试验性揭示胸腔内的游离血小板激增，可以浮现有病理学就其功用性的增高，因此，很难说明胸腔内游离血小板激增，在癫痫生常为化学及其病征学中的所起的起到。

小结

虽然都从的数据研究声称，在某些轻微癫痫病人的胸腔中的，则会捕捉到到游离血小板激增的现像，但这种现像显然由甲状腺素外科手术招致，及其究竟与癫痫的病理学和轻微某种程度单独就其，现阶段仍不可信。而抗CXCR2外科手术等属于自己外科手术作法，则为概述游离血小板激增对癫痫轻微某种程度的制约提供了机会。

引言

在不良底常为最少的前提下，使癫痫病人的病征保持在管控状态，且能防止其急功用性渐增猝死时所需的外科手术准确度，是已确定病人癫痫轻微某种程度的主要依据。

目前为止为止，阿托品仍是癫痫外科手术的支柱，其对大多数癫痫病人都直接，尽管其中的有些人则会需用到极为高的外科手术mg。

现阶段，人们正越来越多地认识到，癫痫病人胸腔内的细胞有很大的异质功用性。其中的，“贪财酸度血小板功用性癫痫”病人，对于阿托品外科手术较为脆弱；而那些胸腔内无贪财酸度血小板，甚至则会代之发挥为游离血小板升高的病人，转用阿托品外科手术，其则则会不如前者那样好。

然而，究竟是贪财游离血小板激增本身，导致了就其病人对于阿托品外科手术的相较不脆弱；还是因为病人的贪财游离血小板汇聚程序，导致了其胸腔内贪财游离血小板的激增，目前为止仍不可信。

本流行病学将简要争论“游离血小板功用性癫痫”的假定；则会随之而来病人胸腔内贪财游离血小板激增的一些程序；将贪财游离血小板与癫痫轻微某种程度连系上去的确实；以及都只一些专门运用于增高胸腔内贪财游离血小板数目的新化学疗法等。因此，本文并非是针对癫痫和其他胸腔功用性疾病病人贪财游离血小板生常为学和动力学的全面体育台。

游离血小板功用性癫痫的假定

概念“贪财游离血小板功用性癫痫”，通常是所指病人肠胃试管内贪财游离血小板计算异常的癫痫。但目前为止为止，其并不能确立的假定。

由于本流行病学作者的实验室所已确定的就其时则如下：贪财游离血小板的不等值（%）外数为37.5，人口统计为36.7，+2标准化差（SD）值为77.7，90%百分位数为64.4；贪财游离血小板计算（104／ml）的外数为196.2，人口统计为86.5，+2标准化差为801.6，90%百分位数为486。

因此，本文将“贪财游离血小板功用性癫痫”假定为：病人肠胃试管内的贪财游离血小板计算过后（数有两次）之比65%，或之比500×104／ml（即之比90%百分位数法）的癫痫。

肠胃试管细胞计算一般首选静脉粘膜或静脉肾泡灌洗（BAL）计算作法，但由于该作法还不能广泛推展，所以，有人已尝试基于病人血试管循环内贪财游离血小板计算，或其他从血试管循环白细胞分类计算中的所派生出的变值，来假定贪财游离血小板功用性癫痫。

然而，血试管循环中的经常性的贪财酸度血小板计算，急剧下降的贪财游离血小板计算，或升高的贪财游离血小板/淋巴细胞比值等衡值，都不用较好地已确定病人肠胃试管内的贪财游离血小板有无激增。

胸腔游离血小板与癫痫轻微某种程度

最初将胸腔游离血小板与癫痫轻微某种程度连系上去的数据研究，来自梅奥诊所一篇有关癫痫急功用性猝死伤人病人的报告。该数据研究辨认出，与那些无急功用性伤人功用性事件发生的病人除此以外，那些突然死于癫痫急功用性猝死的病人的胸腔粘膜下，游离血小板差不多贪财酸度血小板。

然而，这种游离血小板激增，很则会是继发于病人癫痫急功用性猝死的病毒感染；而非招致病人癫痫渐增的情况。此外，亦有数据研究揭示，癫痫急功用性猝死病人肠胃试管中的的游离血小板激增，数据研究其他部门表明这种激增则会也是由于感染常因。

此后，已经有许多数据研究分别转用多种不同的均值技术，对多种不同区域胸腔内游离血小板的数值完成了评核。这类数据研究的设计较强以下共同的外观上，即：①其都是都从数据研究，并按照癫痫的多种不同一般而言，对受试这群人完成了预选数据研究。②癫痫的轻微某种程度，主要是根据病人被招募进组成员时的阿托品mg而已确定。③数据研究不能转用客观的作法，来说明病人在给与评核时究竟已经共存感染等。

总体而言，上述这些数据研究声称，与那些复发较轻的病人除此以外，那些复发不够重的癫痫病人的肠胃试管、BAL试管，或其静脉粘膜切片新种中的，较强不够多的贪财游离血小板数目，或不够多的白细胞介素（IL）－8及其受体的基因或蛋白隐含。

此外，这些数据研究还揭示，那些发挥为过后功用性贪财游离血小板性状的病人，常共存先天功用性抗病毒功用异常，如核苷酸结合结构域和含有虹氧酸重复蛋白（NLRP3）炎功用性体，以及IL-1β隐含的上调；巨噬细胞胞改葬起到的受损；以及晚期内源性彼岸游离的受体情况等。而且也有数据研究揭示，这种抗病毒异常，还与病人的全身功用性水肿底常为就其。

总之，上述数据研究声称，那些发挥为过后功用性贪财游离血小板癫痫性状的病人，的确是一类较强多种不同病理学生理程序的群体。

即将刊登的宾夕法尼亚州国家心脏，肾和血试管循环数据研究所（NHLBI）癫痫病理学数据研究网络的当前报告，以及就其数据研究数据库的非分并不一定聚类研究报告等，或都将支持上述的这一假定。此外，癫痫病人胸腔内游离血小板的激增，有则会与那些胸腔内共存游离血小板激增的非癫痫功用性慢功用性阻塞功用性肾功用性疾病（COPD）病人二者之间，有相似之处。

但下列参杂因素所，也使人们对于上述数据研究结果的这种解读导致了了一些质疑。这些因素所包含：就其病人性状的稳定状态，就其呼吸道感染在其中的的起到，以及阿托品对于数据研究结果的制约等。此外，就其病人游离血小板激增的某种程度较低，且常被显然正好处在所报告的时则仅限于仅限于内，也是这些数据研究的局限功用性之一。

癫痫轻微某种程度，阿托品，以及胸腔游离血小板二者之间的关系

都从数据研究设计的一个主要情况就是，用来保持癫痫管控的阿托品mg，可混淆病人癫痫轻微某种程度的评核。关于这一点，可以通过说明运用于保持病人肠胃试管内贪财酸度血小板数目之比3%时的阿托品mg，来证实。

有学者显然，当运用于管控肠胃试管内贪财酸度血小板不等值的阿托品mg增加时，病人肠胃试管内游离血小板的不等值也会增加。为了对这一学说加以解析，在获得病人的知情同意，以及圣胡安马萨诊所数据研究委员会的批准后，本流行病学作者招募了三组成员（每组成员10唯）病人，并对其完成了都从数据研究。

四支为门诊癫痫病人，除了有毒阿托品之外，其还需每日规律用到强的松外科手术（人口统计mg为12.5毫克），才能保持其肠胃试管内贪财酸度血小板数目之比3%。

第二组成员为中的度癫痫病人，其需有毒高mg的阿托品（之比每日500毫克的钠替卡松等效mg），以保持其肠胃试管内贪财酸度血小板数目之比3%；

第二组成员轻度癫痫病人，每天只需有毒低mg的阿托品（之比500毫克的钠替卡松等效mg），方能达到目标的贪财酸度血小板数目。

数据研究者转用Percoll不连续梯度法，对人脑外周血内的游离血小板完成了剥离。并采搜罗了其其会肠胃新种。同时，转用以下两种作法对其中的的游离血小板的活功用性完成了测试。即：通过二氢罗丹明试验性，评核检验贪财游离血小板的降解爆发；并通过流式细胞仪评核其（CD63+）和（CD66b+）外层蛋白质（granular proteins）的表面隐含。

此外，数据研究者还通过流式细胞仪，转用Annexin V标记的发射光谱探针，和吖啶橙染色及折射显微镜核查等作法，评核了人脑外周血内游离血小板的意念。

结果揭示，当用到冗余的阿托品mg，来管控病人肠胃试管内的贪财酸度血小板数目时，那些每天服用强的松的病人，其血试管循环和肠胃试管内的游离血小板数目，外较转用低mg阿托品用值病人升高。

阿托品可增加人脑游离血小板在其第24星期的存活叛将，表明此则会与甲状腺素可增高游离血小板的突变就其。然而，尽管这些病人肠胃试管内的贪财游离血小板一般来说较其血试管循环内的贪财游离血小板处于某种程度不够高的激活状态，但这些细胞与那些剥离自轻度癫痫病人和经常性对照者的游离血小板除此以外，其活功用性并不曾升高（所示1）。

因此，“游离血小板性状”只不过是癫痫病人阿托品用值的一种底常为，而并不用凸显真实的癫痫轻微某种程度。

事实上，由Cowan等完成的一项巧妙数据研究，已经证实了有毒高mg阿托品，对于癫痫病人肠胃试管内贪财游离血小板的制约。在该数据研究中的，94唯稳定期癫痫病人给与了一种甲状腺素减值外科手术方案，以便其会其导致了轻度的癫痫不曾管控病征。

结果揭示，当这些人脑浮现癫痫不曾管控病征时，不能一唯病人被显然是属于游离血小板功用性癫痫；相反，其中的67%的人描绘出为贪财酸度血小板功用性癫痫性状。而当这些人脑直至了每天1000毫克mg的钠替卡松外科手术时，其中的有5%的病人转变成了游离血小板功用性癫痫性状。

而除了阿托品的mg之外，其他一些因素所，如老龄，烹饪，吸烟者，大气二氧化碳，间发的感染，也许还有胸腔微生态的扭转等，都则会会制约病人胸腔内的游离血小板数目。

因此，在本流行病学作者的病理学系列数据研究中的，癫痫病人在两星期2年的时间里，其游离血小板功用性癫痫性状的稳定功用性只有8%。

所示1.揭示在那些转用冗余mg的阿托品外科手术，以保持其肠胃试管内贪财酸度血小板数目少于3%的轻度，中的度和重度癫痫病人中的，其（a）肠胃试管内贪财游离血小板的不等值；（b）通过二氢罗丹明试验性评核出的肠胃试管内贪财游离血小板的降解迸发；（c）肠胃试管内贪财游离血小板的CD63隐含；以及（d）肠胃试管内贪财游离血小板的CD 66B隐含。对贪财游离血小板降解迸发和表面外层蛋白隐含的研究，于用到甲胺-甲硫氧胺-虹氧胺-苯丙氧酸（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对贪财游离血小板完成刺激后开始实施。与轻度癫痫病人除此以外，那些重度甲状腺素选择功用性癫痫病人肠胃试管内的贪财游离血小板不等值增加；但这些贪财游离血小板的活功用性，除此以外轻度癫痫病人肠胃试管内贪财游离血小板的活功用性不够多。MFI=平外发射光谱准确度。

针对游离血小板的靶向外科手术

将游离血小板的起到与癫痫轻微某种程度连系上去的最有说服力的策略，是通过增高病人胸腔内游离血小板的数值，来捕捉到其癫痫究竟有病理学之外的强化。但在现阶段，这一策略因为缺乏直接且耐受功用性良好的干预措施（特别是针对游离血小板的汇聚和活化的外科手术作法），而受到了制约。

游离血小板的汇聚无关了多种的庞杂通道，其中的不少通道无关了以下多种CXC趋化q，如IL-8和生长调控致癌基因α（GRO-a）；介质，如白三烯；STAT和生长q，如水肿q（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而都只，针对上述这些分子的阿托品已在研发当中的。此外，非特异功用性的贪财游离血小板汇聚抑制剂，如大环内酯酪氧酸和酯酶肽抑制剂，也已经投进了病理学用到；而且，都只已经有病理学试验性对其在癫痫病人中的的应用效果完成了评核。

尽管TNF-a微小积极参与了游离血小板的汇聚全过程，而且针对TNF的单克隆抗体可以增高胸腔内游离血小板的激增，并能再加强化病人的胸腔高底常为功用性，但其在许多新近数据研究中的的不良底常为报告，使之在到时不大则会被运用于门诊癫痫病人的外科手术。

另一个强力的游离血小板常为理化学其会常为是白三烯B4（LTB4）。白三烯的催化全过程，包含了LTB4的构成；而且，其中的需有5-脂肪酸氧合肽激活蛋白（FLAP）的积极参与，以便使白三烯催化途径中的的就其肽最后活化。

都只，一项两星期2周的临床实验对照、交叉试验性，评核了一个强力FLAP阿托品（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14唯中的度至重度癫痫病人中的的外科手术起到。

进选该数据研究的病人共存肠胃游离血小板激增，即在两次核查中的，肠胃游离血小板数目外不少于50%。数据研究结果揭示，尽管离体试验性可见，但该项外科手术并不用增高人脑肠胃游离血小板数目，也最后强化其癫痫的管控情形。因此，这种外科手术作法能否沦为一种直接的外科手术手段，仍不足之处捕捉到。

虽然针对IL-6的化学疗法，如Toclizumab等，可直接运用于全身功用性幼年特发功用性关节炎的外科手术，但尚不曾见其在门诊癫痫病人中的的应用的就其数据研究。

已经有基于实验仿真的数据研究揭示，IL-17A在轻微癫痫的发病中的较强核心起到。其在门诊癫痫病人的其会肠胃、和静脉切片新种中的外特别是在升高；且则会导致了那些非贪财酸度血小板功用性或游离血小板功用性癫痫对甲状腺素外科手术的不脆弱。因此，都只辨认出的一种导致癫痫对甲状腺素外科手术不脆弱的病因-Th17通道，招致了数据研究者们极大的兴趣。

此外，IL-17A积极参与了癫痫发病程序的多个之外，其中的包含了上皮细胞的结构扭转、以及平滑肌的收缩等。

虽然已经有多个数据研究对一些针对IL 17A的单克隆抗体（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病病人中的的完成了评核；但现阶段只有一个数据研究，概述了这类外科手术在癫痫病人中的的。

在这项两星期10周、无关300多唯中的度癫痫病人的数据研究中的，人脑分别给与了三种mg的Brodalumab（皮射，每2周一次）或临床实验外科手术。结果揭示，从总体来看，该药对病人的癫痫管控情形，与临床实验除此以外不能微小的强化。

而且，非贪财酸度血小板癫痫（作者将其假定为：病人血试管循环内贪财酸度血小板少于6%，或其呼出气一降解氮积分少于25 ppb），也不用得出结论病人对此类外科手术的底常为。因此，抗IL-17外科手术，究竟对胸腔内贪财游离血小板激增的癫痫病人直接，仍不足之处捕捉到。

酯酶肽抑制剂较强多种则会与轻微癫痫和COPD外科手术就其的药效。一项有关罗钠司特在中的度COPD病人中的外科手术应用的病理学试验性揭示，与临床实验组成员病人除此以外，罗钠司特可使人脑肠胃试管内游离血小板的绝对数增高50%；但其游离血小板的数目却不受制约。

这样的结果有些奇怪，也许，其只不过是全血总细胞计算变异功用性大，且缺乏可重复功用性；而血细胞分类计算，则较强不够好可重复功用性的一种凸显而已。而这吗啡对于良好假定的静脉癫痫病人胸腔内游离血小板的制约，目前为止尚不曾见报道。

长期以来，人们一致表明大环内酯酪氧酸较强“非特异功用性的抗炎起到”。也有观点显然醋竹桃类固醇可通过其确实的程序，而导致了节制泼尼松用值的起到。

都只，一项两星期8周、无关45唯门诊难治功用性癫痫病人的数据研究揭示，克拉类固醇外科手术可增高这些人脑肠胃试管内的IL-8水平及其游离血小板数值。克拉类固醇的这种效果，在28唯非贪财酸度血小板功用性癫痫病人中的不够为微小。而且，其这种效果还与人脑穷困精确度及癫痫病征评分的强化就其。这对于那些与自然环境刺激常为就其的癫痫病人而言，不够是如此。

因此，上述这项极为重要的数据研究声称，针对肠胃试管内贪财游离血小板数值及其活功用性的外科手术，对于门诊癫痫病人则会有重要涵义。但除此以外的是，由于在这项数据研究中的，人脑的贪财游离血小板基线水平，则会会被某些人视之为属于经常性仅限于仅限于内；并进而使人们对于该数据研究结果的上述解读导致了质疑。因此，克拉类固醇上述效果的病理学就其功用性，仍不足之处大幅度证实。

另一项无关100多唯门诊癫痫病人的不够大型的数据研究，评核了两星期6个年初的于在类固醇外科手术的。结果揭示，虽然从总体来看，干预外科手术并不用直接增高人脑的癫痫急功用性渐增猝死；但与临床实验外科手术除此以外，那些被假定为“非贪财酸度血小板功用性癫痫”的人脑，较强不够少的癫痫急功用性猝死，和不够好的穷困精确度。

在该数据研究中的，“非贪财酸度血小板功用性癫痫”主要根据病人血试管循环内的贪财酸度血小板计算少于200 /毫升而假定，并据此表明病人的胸腔内以游离血小板为主。

因此，对于那些不依赖贪财酸度血小板的病理学生理全过程所液压的癫痫病人而言，大环内酯酪氧酸外科手术，则会会对此类病人带来病理学获益。但这一论证还需在假定不够说明的病人这群人中的，推展不够大且不够长期的数据研究来加以证实。

半胱氧酸X半胱氧酸趋化q受体CXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及上皮来源的贪财游离血小板激活肽-78等阴离子的受体，其也是极强的游离血小板常为理化学其会常为。因此，CXCR1/2受体积极参与了招致游离血小板到水肿口部汇聚，并其会其活化，存活，以及导致潜在组成员织损伤的主要程序。

都只，有数据研究评核了一种抗病毒CXCR2阿托品-SCH527123的和安全功用性。在该数据研究中的，33唯肠胃游离血小板数增加的门诊癫痫病人被随机预选，并分别给与了两星期4周的SCH527123（每日30毫克，制剂；N=22），或临床实验（n=12）外科手术。

所有进选病人外经过了特别的选择，并符合以下标准化，即：会被显然共存游离血小板异常，且这种异常不大则会是由于感染所招致。

数据研究结果揭示，SCH527123外科手术可使人脑肠胃游离血小板的不等值平外增高36.3%，而相对来说，临床实验组成员人脑的这一数目则增加了6.7%。

在数据研究的第4周结束时，外科手术组成员人脑平外的血试管循环内贪财游离血小板绝对值增高了14%，但其在第五首日已直至。

数据研究还揭示，外科手术组成员病人较强较少的轻度急功用性渐增猝死，并共存癫痫管控问卷评分强化的趋势。但人脑的1秒用力呼气值（FEV1），肠胃脾过降解常为肽水平，IL-8，或弹功用性蛋白肽等衡值无特别是在变化。此外，2组成员人脑二者之间的总体不良底常为叛将无微小歧异。

因此，尽管该干预外科手术在增高病人胸腔内游离血小板数目之外极为直接；但要揭示其病理学之外的，则会还需不够长数据研究的时间。

总之，现阶段的数据研究结果声称，贪财游离血小板则会积极参与了那些非感染功用性癫痫病人的病理学全过程。对胸腔内游离血小板完成干预的好处，则会突显在病人的胸腔粘试管转化成、穷困精确度，以及随着时间推移的FEV1下降之外的强化，而不是其急功用性渐增猝死的增高。但这些论证，同样需有不够长时间且不够大规模的数据研究来加以证实。

此外，转用脾过降解常为肽和弹功用性蛋白肽等分子结构阿托品，单独对抗游离血小板活功用性的数据研究，将则会更容易大幅度阐释游离血小板在轻微癫痫病人中的所起的起到。

论证

虽然都从的数据研究声称，在一些轻微癫痫病人的胸腔内，可捕捉到到游离血小板激增的现像；而且，这些病人则会还共存着可促进其胸腔、或全身功用性游离血小板底常为的先天功用性抗病毒功用异常；然而，上述现像或异常显然病人给与阿托品外科手术所带来的灾难；或是病人胸腔微生态扭转所导致了的底常为；再或者，其究竟单独积极参与了癫痫的病理学全过程，并与病人的癫痫轻微某种程度就其，现阶段仍不可信。

假如能根据病人肠胃试管内游离血小板数目或其活功用性的过后急剧下降，来已确定出较强游离血小板功用性癫痫特点的这群人，并在这些这群人中的推展适当的数据研究；那么，诸如抗CXCR2化学疗法等在内的外科手术，将会为人们概述游离血小板对癫痫轻微某种程度的制约，提供机会。

最后，以下的这种则会功用性仍长期以来共存，那就是：游离血小板显现出来，则会只是胸腔经常性修复全过程中的，一个必不可少的组成员成外。

由于大多数游离血小板功用性癫痫对阿托品外科手术底常为不佳，因此，在上述问题赢取解决之前，对就其病人不额外转用阿托品外科手术，只不过是合理的。此外，对于此类病人，还应评核其胸腔内游离血小板激增的情况；在则会的情况下，纠正其获得功用性的抗病毒功用情况；并适时加用抗生素外科手术。

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编辑： zhangzhigang