Nature 系列专题：2018 风湿病领域关键进展获选回顾

眼疾行业关键因素变为果年度回顾为我们重现了在原则上上的 2018 年中所所取得的关键因素变为果，在这些短文中所，该行业的主要专家揭示了他们筛选的本年度 3-5 项关键因素变为果，概述了它们的临床不良影响，以及对当前和未来深入研究的不良影响。

该年度回顾因特网刊出于活血行业权威学术刊物 Nature Reviews Rheumatology（不良影响表征 IF：15.661）上，小编将带您领略眼疾行业第预备队变为果的精彩内容。

1-腹水的防止和放射治疗

2018 年，腹水癫痫的放射治疗取得了重大变为果，显现出了一种取而代之由牙医核心人物的引低胰脏皮质醇的管理制度分析方法，并有确凿表明别嘌呤醇和或许比非布司他兼具更好的缺血性安全性。

关键因素变为果：

以牙医为核心人物的护理可以改善腹水病症的治果，而且兼具变为本经济性 1

非布司他在腹水和缺血性病因病症中所理应行事用于 2

IL-1β肽康纳霉素可以防止腹水癫痫而不转变胰脏皮质醇技术水平 3

腹水的管理制度提议

编号

推荐意见

1

诊疗人员需透过诊疗具体个人信息，做好病症教育工作

诊疗人员用于眼疾学会胰脏皮质醇提议进行达标放射治疗，进而透过有效的腹水管理制度

补救病症对病因的认为，并向他们透过有关腹水的物理性质、主因、关联、后果和放射治疗方案的个人信息

2

指标腹水的不堪重负往往和胃癌

腹水的不堪重负往往可以通过腹水石的普遍存在或放大镜上的侵蚀来指标

对冠心病、淀粉尿病、慢性肾脏病因、缺血性病因、肥胖等共病理应进行前列腺癌和适当放射治疗

3

原作胰脏皮质醇ppm的尽可能

一般病症 6u2009mg/dl

腹水石腹水、侵蚀性腹水病症 5 mg/dl

4

开始引皮质醇放射治疗

根据普遍存在的胃癌选择引低皮质醇放射治疗和接续放射治疗的药物

用于别嘌呤醇和作为预备队放射治疗

非布司他放射治疗同时普遍存在缺血性病因的病症无需行事

确保安全病症对或许在开始引低皮质醇放射治疗期间时常发生的腹水癫痫有防止措施，有防止腹水癫痫的行动计划

5

天气预报胰脏皮质醇和滴定皮质醇放射治疗以达到尽可能

每月天气预报胰脏皮质醇，直到达到尽可能

时常的随访病症或许有助于仍要放射治疗

确保安全引皮质醇放射治疗充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

以下内容：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-肝细胞激素是 RA 潜在的靶向放射治疗捷径

长期以来肝细胞激素以前是生物学的第预备队，但在原则上上的十年中所，我们逐渐认识到肝细胞生物能量学在缓冲免疫系统肝细胞功能方面的更为重要。2018 年的功能深入研究早已凸显肝细胞激素是类活血痛风的潜在放射治疗捷径。

如何通过新陈激素来管控呼吸道的呢？示例我们来看类活血痛风 (RA) 中所肝细胞激素缓冲基质和免疫系统肝细胞的呼吸道现实生活，如下图下图。己淀粉腺苷 2 (Hexokinase 2, HK2) 酪尿素酸 RA 关节变为纤维肝细胞由此可知滑腹腔肝细胞的蹂躏性。通过琥珀酸酶 GPR91 吸取的琥珀酸可借内皮细胞肝细胞的毛细血管作用于，通过低氧可借表征 1α(HIF1α) 缓冲毛细血管内皮细胞生长表征 (VEGF) 作用于。内皮细胞巨噬肝细胞中所灭活淀粉原衍生物酶腺苷 3β(GSK3β) 引致淀粉酵解和氟化细胞内增高，活性氧作用于增高，细胞内腹腔电位增高，细胞内具体腹腔的呈现出。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

关键因素变为果：

变为纤维肝细胞由此可知滑腹腔肝细胞超强淀粉酵解，表达出来大量己淀粉腺苷 2 (hexokinase 2, HK2)，酪尿素酸其蹂躏性状；抑制 HK2 是一种取而代之放射治疗补救方案 1

通过琥珀酸酶 GPR91 摄取的琥珀酸可借内皮细胞肝细胞的毛细血管作用于性状，通过低氧可借表征 1α酪尿素酸毛细血管内皮细胞生长表征分泌，引致迁移、蹂躏和毛细血管萌发增高 2

在类活血性痛风和冠状动脉病因中所，淀粉原衍生物酶腺苷 3β捷径酪尿素酸比如说内质网到细胞内转运镁，巨噬肝细胞的激素大型活动增高 3

以下内容：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 发病功能中所有机体三组的发挥作用

更进一步疾患（SLE）是多心脏性病因病因的体现，它是由消化道强攻捷径的过份活化和对最原则上的肉体三一环的免疫系统定位引起。在 2018 年，肠胃免疫系统和候选免疫的失调拓展变为为 SLE 发病功能中所最第预备队的关键因素变为果。

关键因素变为果：

在性病因易感小鼠和更进一步疾患 (SLE) 病症亚群集中所，免疫从小肠重新分配到胰脏，或许驱动诱导具体基因组的表达出来和自身免疫系统球肽的转化变为 1

对核淀粉体 Ro60 的原始生物体共栖共同点物进行免疫系统顺利完变为，可使易感母体转化变为生理性病因和病因具体的性病因 2

与干燥综合征病症相似，SLE 病症肠胃菌种多由此可知性受限制；相对之下，这两三组病症的口腔菌种三均是由有很大差异 3

示例是或许引起 SLE 发病的病菌生物功能示例：在生活品质人群集中所，肠胃屏障完好，由多种鸟类三均是由的肠胃菌种正处于动态平衡状态。发生明显的更进一步疾患 (SLE) 或许与肠胃菌种多由此可知性受限制和肠胃屏障损坏有关，从而引致许多完全相异的菌种具体的免疫系统失调。生物体重新分配到引流淋巴结和胰脏可引致芳基烃类酶 (AhR) 系统的激活、I 型诱导 (IFN) 具体基因组的表达出来增高以及自身免疫系统球肽的转化变为。早期肠胃定植呈现出 B 肝细胞瓦，并且有助于有机体群集鸟类的平衡和对涉及性病因发病机理的生命体自身防原的生物体直向共同点物的敏感性。暴露于生物体直系共同点物可以招致自身免疫系统球肽（例如核淀粉糖肽 Ro60）的转化变为。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

以下内容：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻占天然 Wnt 肽来优化放射治疗

Wnt 接收器神经捷径是目前用于痛风的衍生物激素治疗法的尽可能。2018 年的深入研究探究了更多关于介导依靠 Wnt 具体接收器神经的个人信息，以外天然 Wnt 诱导功能和取而代之衍生物激素接收器通路，可以用来解决问题当前放射治疗带来的再一。

关键因素变为果：

介导 Wnt 肽在骨中所的调高，这或许是防硬化肽治疗法的衍生物激素发挥作用的平台期主因，也或许是防 Dickkopf 具体肽 1 治疗法的有限功效的主因 1-2

Wnt1 接收器通路或许是一种取而代之LDL酶具体肽 5 (LRP5) 单独的衍生物激素捷径 3

现在认为褶尿素醇和-1-胺类是偶联表征，直到现在或许是防吸取放射治疗的捷径 4

针对经典之作 Wnt 接收器神经的治疗法带来的再一有很多：针对LDL酶具体肽 5 (LRP5) 酪尿素酸的 Wnt 发挥作用 (Wnt/LRP5 发挥作用) 的防硬化剂放射治疗的初始药物虽然是衍生物激素的，但会招致天然 Wnt 肽的调高，并在后续相异药物的放射治疗中所被放大。随着时间的推移，这种调高诱导了放射治疗的衍生物激素发挥作用，引致「放射治疗平台」。2018 年确定了值得注意 Wnt 发挥作用和褶尿素醇和-1-胺类接收器捷径在内的衍生物（或半衍生物）接收器捷径。这些捷径有否受到天然 Wnt 肽调高的限制亦然不清楚。攻占 Wnt 肽调高的其他分析方法是抑制多种肽或引进无放射治疗期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

以下内容：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-诱导 JAK 肽时代的要到

Janus 腺苷（JAK）肽（jakinibs）通过大量肝细胞表征靶向中游接收器神经，可有效放射治疗性病因性病因和活血性病因。直到现在早已合作开发出取而代之 JAK 肽，可以诱导诱导母体 JAK 肝细胞捷径，仅有更窄肝细胞表征可知，但这些肽与现有药剂相对如何？

关键因素变为果：

Filgotinib 是一种 JAK1 诱导肽，在银屑病痛风的放射治疗中所总体，且没有意想不到的安全性解决办法 1

非甾体类诱导剂无效的强直性脊柱炎病症采用 Filgotinib 总体 2

2 个 III 期临床试验假定诱导 JAK1-upadacitinib 在 RA 中所的有效性 3-4

以下内容：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇