同为扩宽血管药，治疗作用有何大差异？

上世纪七十年代，白人 Murad 等科学研究了硫化物廓张毛细血管的功用，见到其能使一其组织内的 cGMP、cAMP 等第二信使剂量提高，但是只能葡萄糖为 NO 后发挥廓毛细血管功用。

NO-cGMP 路径通路功用的阐述也为制剂品的开发指引了路径，一不足之处是提高某一一其组织内的 NO 剂量而抑止，另外一不足之处是减小某些一其组织中时会 cGMP 剂量。本期讲解，我们就来讨论迄今为止时会用的 PDE 衍生物。

本期讲解：同为廓毛细血管制剂，病患功用有何大关联适度？

迄今为止时会用的 PDE 衍生物主要有哪几大类？各类的代表制剂品分别是什么？

哪一类 PDE 衍生物可运用于病患 COPD？

米力农作为 PDE-3 衍生物，其effect与副功用共存何种关系？

西地那非、伐地那非属于哪一类 PDE 衍生物？此类制剂品在采用时请注意哪些风险？

参考谜题

1. PDE-3 衍生物：柏木他萘、米力农

（1）柏木他萘

抗红血球制剂品，其 CFDA 批文制剂为运用于间歇适度跛行、防治脑梗死复发 (心源适度脑梗死除外)，其他制剂理学系统设计参考如防治 PCI 术后后病变。服用，一次 100 mg，一日 2 次，可根据年龄、症状适当增减副功用。

基于日本成年人的 CSPSⅡ实验，得出结论柏木他萘在防治脑卒中时会不足之处类似制剂物，出血适度暴力事件的年遭遇率要比制剂物一组的来得低，但导致的头疼、腹泻、心悸、食欲不振和心动过速等来得常见，撤除柏木他萘的患儿数量比撤除制剂物的多。

（2）米力农

正适度肌力功用和毛细血管收缩制剂品，其 CFDA 批文制剂是运用于其他治果变差的急慢适度结核败血症，其他制剂理学系统设计如病患心脏手术时低心排点数。

其effect与副功用有关，小副功用时主要表现为正适度肌力功用，但当副功用加大，远超平衡的最大者正适度肌力effect时，其廓毛细血管功用也随副功用的减小而有利于。

负荷副功用为 37.5～50 μg/kg，10 分钟内缓慢静脉注射，继之以 0.375～0.75 μg/(kg·min) 的速度静脉滴注维持。最大者日副功用不超过 1.13 mg/kg。疗程不超过 2 周。青光眼不全时需减量及减慢滴注速度。

2. PDE-4 衍生物：夸皮特

FDA 批文词运用于纳发适度红血球减小和真适度肝细胞减小，减少红血球生成，具有正适度肌力和绍毛细血管功用，易随之而来液体潴留。作为 PDE3 抑制制剂也能抑制红血球的群聚。与柏木他萘、米力农、NSAIDs、抗红血球制剂品等；也可减小遭遇出血的风险。

此外，PDE-4 衍生物还有病患 COPD 的罗氟司纳、柏木司纳以及病患银屑病的沃夫司纳，迄今为止尚尚未在我国并购。

3. PDE-5 衍生物：西地那非、伐地那非、他约那非、双嘧约桑

（1）西地那非、伐地那非、他约那非

此类制剂品最熟知，广泛运用于男适度阴部功能障碍的病患，由于是毛细血管收缩剂，也可运用于减少动脉改型动脉高热（美国 FDA 尚尚未批文将伐地那非运用于病患此制剂）。

这一系列制剂品不准与任何形式的酯制剂品同时系统设计。采用西地那非后 24 小时内或采用他约那非后 48 小时内迷信采用，即使在这些间隔时间窗之后，可能仍共存强于的致失调功用。另外，肺静脉闭塞适度疾病 (PVOD) 常常时会被错误归为纳发适度动脉改型动脉高热，而肺毛细血管收缩制剂如 PDE5 衍生物可使 PVOD 患儿的心毛细血管完全显著恶化，故不推荐此类患儿采用。

纳别注意的是以上选择适度的 PDE 衍生物如夸皮特、柏木他萘对于败血症（HF）患儿有潜在危害，要检验风险。而 PDE-5 衍生物对有临界适度失调和/或低容量完全的 HF 患儿有采用风险。

（2）双嘧约桑

CFDA 制剂运用于抗红血球群聚、防治病变。此外，尚可运用于防治脑卒中时会（与制剂物；也），运用于华法林的辅助病患以增强其抗栓功用（如 FDA 制剂能避免心脏瓣膜置换术术后病变），以及肾病综合症。

PDE-5 衍生物还有尚未在我国并购的病患病患支气管病症、喘息改型支气管炎的扎普司纳等。

4. 非选择适度 PDE 衍生物：茶碱类制剂品

作为支气管廓张剂其遏制慢适度病症的能力在于有抗炎、免疫调节及保护支气管的功用。茶碱类对急适度心肌梗死、活动适度磨碎溃疡、尚未经遏制的惊厥患儿禁用。而多索茶碱不良反应遭遇率很低，制剂理学耐受适度好。

注解

[1] Shinohara Y, et al; CSPS 2 group.. Cilostazol for prevention of secondary stroke (CSPS 2): an aspirin-controlled, double-blind, randomized non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2010 Oct;9(10):959-68. [2] Amabile CM, Spencer AP. Keeping your patient with heart failure safe: a reviewof potentially dangerous medications. Arch Intern Med. 2004 Apr 12;164(7):709-20.[3] Page R L, O』Bryant C L, Cheng D, et al. Drugs That May Cause or Exacerbate Heart Failure[J]. Circulation, 2016, 134(6): e32-e69.[4] Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, et al. ACC/AHA expert consensus document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. American College of Cardiology/American Heart Association. J Am Coll Cardiol 1999; 33:273.

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总编： 刘登